Un studiu recent, care a folosit șoareci modificați genetic și probe de celule și țesuturi umane, arata că niveluri mai mari de substanțe chimice inflamatorii implicate în metabolismul grăsimilor apar la persoanele cu scleroză laterală amiotrofică (SLA), tulburarea neuromusculară, cunoscută și sub numele de boala Lou Gehrig.
Studiul, care s-a concentrat pe căile genetice implicate în modul în care celulele motorii ale coloanei vertebrale procesează grăsimile, a constatat că, în comparație cu persoanele fără SLA, cei cu tulburare au niveluri de acid arahidonic de aproximativ 2,5 ori mai mari. Acidul arachidonic este o lipidă care se găsește în mod obișnuit în părțile grase ale cărnii și în pește, despre care se știe că stimulează procesele inflamatorii necesare pentru a repara rănile sau deteriorarea țesuturilor.
Prin modificarea căii acidului arahidonic la șoarecii crescuți pentru a dezvolta semnele biologice ale SLA, cercetătorii spun că au reușit să reducă simptomele de slăbire musculară provocate de aceasta afecțiune la șoareci – care au experimentat o creștere cu 20%-25% a fortei – și să le extinda supraviețuirea cu două până la trei săptămâni.
Un raport asupra lucrării, condus de cercetătorii de la Johns Hopkins Medicine, apare în numărul din 15 noiembrie a revistei Nature Neuroscience.
Oamenii de știință au folosit acid cafeic, un compus antiinflamator găsit în mod natural în cafea, ceai, roșii și vin, pentru a reduce calea acidului arachidonic. Insa, acestia avertizează că persoanele cu SLA nu ar trebui să se grăbească să se trateze cu aceasta substanța, care este vândută ca supliment alimentar nereglementat. Sunt necesare mai multe studii pentru a determina nivelurile sigure ale unui supliment de acid cafeic – unele rapoarte au indicat efecte secundare potențial dăunătoare, inclusiv cancere și probleme intestinale.
De asemenea, vândut în presupuse pulberi de întărire a mușchilor, acidul arahidonic în cantități nepotrivite și netestate poate fi toxic, determinând moartea celulelor creierului, spun experții.
Potrivit cercetătorilor, aproximativ 30.000 de persoane din SUA au SLA, iar aproximativ 10% din cazuri pot fi atribuite modificărilor genetice ereditare. Restul apar sporadic. Nu există un tratament curativ cunoscut.
Noul studiu s-a bazat pe observația stabilită că, deși pacienții cu scleroză laterală amiotrofică își pierd cea mai mare parte din controlul muscular din cauza neuronilor motori spinali deteriorați, în general, aceștia își pot controla mișcările oculare, care sunt ghidate de neuronii oculari, spune Gabsang Lee, DVM, Ph. D., profesor asociat de neurologie la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins și membru al Institutului de Inginerie Celulară de la Johns Hopkins Medicine.
Pentru a explora diferențele genetice potențial importante dintre neuronii oculari lipsiți de boală și neuronii motori spinali care sunt afectați de SLA, echipa lui Lee a studiat liniile de celule stem pe care le-au cultivat de la o persoană cu SLA. Privind căile genetice care produc în mod activ proteine, oamenii de știință au descoperit mai multă activitate în genele care controlează metabolismul lipidelor – procesul în care celulele procesează grăsimea.
Lee a trimis apoi colegilor de la Universitatea din California de Sud mostre de neuroni oculari și neuroni motori spinali de la 17 persoane cu SLA care au fost tratate la Spitalul Johns Hopkins și șase seturi de mostre de la persoane care nu sufereau de aceasta afecțiune. Cercetătorii au confirmat că neuronii motori spinali ai persoanelor cu SLA conțineau cantități și tipuri complet diferite de lipide decât neuronii oculari, în comparație cu persoanele fără această afecțiune.
O analiză ulterioară realizata pentru a identifica căile lipidelor care au fost cele mai modificate între celulele persoanelor cu SLA și celulele persoanelor fără boală, a arătat că o cale a ieșit în evidență – acidul arahidonic.
Un acid gras omega-6 care controlează răspunsul inflamator al organismului, acidul arahidonic a fost legat de bolile Alzheimer și Parkinson și, în urmă cu două decenii, cercetătorii au descoperit cantități mai mari decât se așteptau de enzimă în țesutul neuromuscular al persoanelor cu SLA.
Lee spune că aceste căi ale lipidelor au fost foarte studiate, deoarece sunt părți critice ale membranei celulare, care permit fluxul de molecule în și din celule. Membranele celulare se sparg adesea atunci când există inflamație, iar Lee spune că organismul trebuie să regleze strâns acidul arahidonic, sau inflamația poate scăpa și trimite semnale sistemului imunitar pentru a distruge țesutul neural.
Pentru a testa în continuare rolul acidului arahidonic, anchetatorii au efectuat experimente pentru a inversa efectele acestuia, hrănind mai întâi cu acid cafeic muștele de fructe modificate genetic pentru a dezvolta simptome de tipul celor provocate de scleroză laterală amiotrofică. Muștele hrănite cu acid cafeic au putut să se miște mai mult, să urce în eprubetă mai des și să trăiască mai mult decât muștele care nu au primit amestecul.
Oamenii de știință au efectuat apoi experimente similare cu acid cafeic la șoareci crescuți pentru a dezvolta SLA, iar cei care au primit amestecul au trăit cu două până la trei săptămâni mai mult decât șoarecii care nu au fost hrăniți cu amestecul.
Deși noile dovezi ar putea oferi într-o zi potențiale noi strategii pentru terapie, Lee spune că întrebările persistă. „Nu știm încă de ce neuronii oculari și spinali diferă în metabolismul lipidelor sau ce procent din pacienții cu SLA au modificări ale căii acidului arahidonic”, spune el.
Sursa foto: freepik.com